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发布于:2025-04-05 19:01:58 编辑:休明盛世网 来源:休明盛世网 阅读:48

她将从祖国东部走向西部,书写新时代青年的山海情。

希望大家一起努力,特别是年轻学者主动站在潮流前面,为中国自主知识体系的建设、为城市更好的发展做出更多贡献。实时是当下的数字时代所展现出的独特沟通力:人、物、环境与技术系统形成了实时反馈回路,创造了一种新的城市形态。

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另一方面,在全球范围内的数字化命题之下,不同地域的经验田野也有着显著的独特性,中国城市化进程中的数字经验同样有独一无二的价值,研究者要努力对复杂的经验现象敞开自身,这一点非常重要。上海社联与《探索与争鸣》杂志长期致力于为优秀青年人才在科研起步阶段给予支持,编辑部始终不遗余力地为青年学人提供表达平台与思想支持,十年来坚持举行全国青年理论创新奖征文活动,并从2020年起发起全国优秀青年学人年度论坛,于去年开设上海社科青年望道论坛。他介绍,望道论坛的命名,是为了纪念上海社联第一任主席与复旦大学老校长陈望道,这是社联与复旦的缘分所在。面对这样的挑战,社科学界,尤其是各位作为新鲜血液的青年学人,要深入探索数字技术逻辑,从而努力开拓、创新社科研究的新范式。数字媒介的出现改变了原有的城市传播状况,进而影响着人类文明的发展。

数字时代无处不在、精确定位、多元融合的地理媒介正在重塑城市与人的关系。《探索与争鸣》主编、编审叶祝弟,《探索与争鸣》编辑屠毅力,复旦大学信息与传播研究中心主任孙玮,复旦大学新闻学院副院长周葆华,复旦大学中国语言文学系教授陆扬,同济大学艺术与传媒学院教授王鑫,以及来自复旦大学、同济大学、上海交通大学、华东师范大学、南京大学、上海社会科学院等高校和研究机构的9位优秀青年学者,共同出席本次论坛,并围绕可编程城市:数字媒介与城市文明这一主题,分别从可玩城市实时城市与代码城市三个角度展开圆桌讨论。确定不同CRLs E3泛素连接酶的底物并充分了解它们的底物识别与招募机制一直是个巨大挑战,理解底物招募过程需要建立在系统全面的CRLs-底物复合体结构及功能的基础之上。

KBTBD2的BTB-BACK与Kelch两个结构域协同发挥作用,为底物的招募提供最大的结合力。2024年2月8日,复旦大学生物医学研究院孙蕾研究员、美国德克萨斯大学西南医学中心Bruce Beutler院士、复旦大学生物医学研究院陈振国研究员团队合作,在Nature Structural Molecular Biology上发表题为Dynamic molecular architecture and substrate recruitment of cullin3–RING E3 ligase CRL3KBTBD2的研究论文,该研究以KBTBD2特异性招募p85α蛋白为切入点,系统研究了CRL3KBTBD2调控底物p85α蛋白过程中的结构变化和功能特征。CRL3KBTBD2招募全长底物p85α时,KBTBD2与p85α的结合涉及到两个蛋白的多个互作面。p85α是3-磷酸肌醇-α(Phosphoinositide 3-kinase,PI3Kα)的调节亚基,与p110α催化亚基组装成PI3Kα异源二聚体,通过PI3K信号通路调节胰岛素的信号传导。

图1. CRL3KBTBD2的催化循环与CRL家族中大多数单体结构不同,KBTBD2蛋白的二聚体特性使得CRL3KBTBD2在分子组装方面更加复杂。然而,CRL3结构复杂,目前对其结构及催化作用机制了解甚少。

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研究揭示了CRL3 KBTBD2在其催化循环过程中多个状态下的动态组装和分子机制,包括CRL3KBTBD2自组装,底物招募(CRL3KBTBD2-p85α)、活化(CRL3KBTBD2~NEDD8)、去活化(CRL3KBTBD2~NEDD8-CSN)、底物受体交换(CUL3-RBX1-CAND1)等七种状态下的冷冻电镜结构及相应的功能活性,是目前最为完善的CRL3结构及催化机制研究工作(图1)。蛋白质的泛素化修饰与真核生物的细胞生命过程息息相关。综合以上对CRL3KBTBD2 E3泛素复合体的动态组装以及对p85α的底物招募机制,该文章首次提出CRL3KBTBD2多状态下的组装模式及其催化循环模型,阐述了CRL3KBTBD2通过在不同状态下的动态构象变化实现对底物的招募机制。人体内有180多种BTB蛋白,CRL3复合物在糖脂代谢、癌症发生、细胞周期、发育等生理过程中都发挥重要作用。

KBTBD2与CUL3-RBX1组装成E3连接酶复合体(CRL3KBTBD2),催化底物p85α的泛素化修饰及降解,影响胰岛素代谢,并可能导致糖尿病。复旦大学生物医学研究院博士生胡玉霞(已毕业)、美国德克萨斯大学西南医学中心张召教授、复旦大学生物医学研究院博士生毛绮妤、张翔、郝爱华为论文的共同第一作者此外,SARS-CoV-2基因组RNA复制过程中产生的不连续亚基因组RNA (Sub-genomic RNA)是该病毒翻译得到结构蛋白和装配蛋白的重要中间体,生物信息学分析结果表明部分SARS-CoV-2锤头型核酶变体的剪切位点和SARS-CoV-2非经典亚基因组RNA断裂-连接位点重合,表明核酶的剪切可能对SARS-CoV-2细胞内的RNA复制、基因组装配等活动产生重要影响。2024年1月31日,复旦大学生物医学研究院Alastair Murchie/陈东戎课题组在期刊Nucleic Acids Research上发表题为Identification of Hammerhead-variant ribozyme sequences in SARS-CoV-2的研究论文,组运用RNABOB生物信息学方法在SARS-CoV-2中鉴定出39个锤头型核酶变体序列(Hammerhead-variant Ribozyme Sequences)。

该研究主要由复旦大学生物医学研究院博士后刘格彤完成,Alastair Murchie、陈东戎为共同通讯作者。锤头型核酶变体在SARS-CoV-2 Alpha-Omicron等六个病毒突变株中高度保守,在冠状病毒种间则和Bat CoV在进化谱系中最接近。

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原文链接:https://doi.org/10.1093/nar/gkae037 制图:实习编辑:责任编辑:李雪娇。核酶(Ribozyme)作为有催化功能的RNA,在基因表达调控分子工具和靶向药物研究领域颇具潜力。

其中,锤头型核酶(Hammerhead Ribozyme)长度介于50~150nt之间,是目前长度最短、研究最彻底、已知生化性质和结构参数最完备的自剪切核酶。体外分子间剪切验证表明锤头型核酶在Mn2+, Co2+, Cd2+和Ni2+等金属阳离子条件下具备催化活性,核酶剪切位点和已报道的锤头型核酶一致,剪切依赖温度、pH和金属离子种类与浓度等条件,符合自剪切核酶的一般酸碱催化机制。根据催化反应类型不同,目前已知的天然核酶中,除核糖体肽酰转移酶、分子间剪切型核酶RNaseP和自剪接型核酶以外,种类最多的是自剪切型核酶,该类核酶通过剪切位点核糖2-羟基亲核攻击邻近的3, 5-磷酸二酯键,产生2, 3-环磷酸和5-羟基剪切产物。这些序列在SARS-CoV-2基因组中成簇分布,主要集中在ORF1a/b区域,部分序列位于病毒突变和抗病毒药物开发的关键位点,如Spike蛋白编码区。SARS-CoV-2将与人类长期共存,尤其是对老年人和有基础病患者等弱势群体有巨大威胁,使得迫切需要在病毒基因组中鉴定潜在的新药物靶标以开发新的治疗方法。该研究首次揭示了SARS-CoV-2基因组中的天然核酶及其所具备的体内、外RNA自剪切催化活性,为开发针对多种SARS-CoV-2突变株的广谱治疗手段提供了新的RNA靶标,同时为核酶催化活性的干预为治疗长期新冠提供了新思路

今日的申城,一扫连日阴雨,春寒渐暖,阳光洒满康泉草坪,迎接着新学期第一天的师生。新学期 ,让我们医路向前,一起加油。

回到阔别已久的课堂,同学们聚精会神,奋笔疾书,元气满满,充满着对新学期的期待和向往。2月26日是本学期首个教学日,为确保新学期教学工作顺利开展,当天清晨,复旦大学党委副书记、上海医学院党委书记袁正宏以及相关部处负责人一行,实地走访枫林校区第一、第二教学楼,了解新学期第一日的教学情况和教学秩序。

告别了假期的宁静,上医校园又恢复了往日的生机与活力。现场直击教学楼内秩序井然,开启新学期第一课。

制图:实习编辑:严静雯责任编辑:李斯嘉由于带电粒子在磁场中的运动会受到洛伦兹力而发生偏转(霍尔效应),如图2中的黑色箭头所示。在非对心碰撞中,由于核碎片带有正电荷且接近光速,理论预测它会在空间中诱导出极强的磁场,如图1所示。然而,由于重离子碎片在碰撞区产生的磁场会在真空中迅速衰减,其在QGP中的强度究竟如何是一个巨大的挑战。

理论计算表明在质心能量为200GeV的金核-金核对撞过程中,产生的磁场强度可达10^18高斯,其强度大约为中子星磁场的一千倍。马余刚院士领导的研究团队,特别是申迪宇博士后、陈金辉研究员等利用带电粒子在电磁场中的运动学性质,首次观察到了与电磁场效应预期一致的电荷依赖的粒子直接流劈裂,该研究结果支持在QGP中存在电磁场的观点,为进一步研究QGP与电磁场的相互作用提供了实验基础。

除此之外,研究人员发现在较低对撞能量(每核子对质心能量27GeV)的金核对撞中,劈裂效应比较高对撞能量(每核子对质心能量200GeV)时更加明显,这些发现能够进一步为研究磁场演化对碰撞能量的依赖性问题提供实验依据。而磁场的衰减会诱导出一个感生电场(法拉第效应),与来自核碎片的库伦场一起使得带电粒子往与霍尔效应相反的方向偏转,如图2中的紫红色箭头所示。

在高能重离子碰撞实验中,研究人员将两束重离子加速到接近光速并使其发生对撞,从而产生退禁闭的夸克胶子等离子体(QGP)。图2 夸克胶子等离子体中的正反夸克偏转示意图。

这些物理过程能丰富人们对四大基本相互作用之强相互作用的新认识,而磁场与QGP的相互作用是前提条件之一。图1 高能重离子碰撞及其诱发的超强电磁场示意图。) 制图:实习编辑:严静雯责任编辑:李斯嘉。该研究工作受到了国家自然科学基金委、基金委上海核物理理论中心、科技部重点研发计划、高等学校重离子物理学科创新引智计划等项目资助。

在该磁场条件下,QGP或可产生一系列重要的物理过程,如与强相互作用中对称性破缺相关的手征磁效应——左手征或右手征主导的费米子系统在强磁场下产生电偶极,以及手征磁催化与反磁催化——从QGP相到强子相的温度随磁场的变化。磁场的寿命由碰撞能量、QGP产生时间及QGP电导率等多种因素决定,因此对磁场寿命的研究也能帮助人们了解QGP的电磁性质。

在这些电磁力的共同作用下,使得带正电的粒子围绕磁场逆时针偏转,带负电的顺时针偏转,最后体现在电荷依赖的直接流劈裂上。在重离子碰撞中,末态粒子的动量分布可用粒子的方位角(图1粒子出射方向在x-y平面与x轴的夹角)傅立叶展开表示,粒子的直接流定义为一阶余弦函数对应的系数。

该研究结果为研究强磁场下的夸克胶子等离子体性质,以及碰撞所产生的磁场演化问题提供了新的实验数据,相关工作以Featured in Physics在Phys. Rev. X14, 011028(2024)发表,APS网站(Physics.aps.org) 还专门以题为Colossal Magnetic Field Detected in Nuclear Matter作为焦点介绍。近日,复旦大学马余刚院士团队在RHIC-STAR国际合作组的高能重离子碰撞实验中观测到了在超强磁场影响下的带电粒子的直接流劈裂效应。

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